Fibrilasi atrium (FA) merupakan gangguan irama jantung yang sering dijumpai pada lansia. Tingkat morbiditas dan mortalitas pasien dengan FA cukup signifkan sebagai akibat terjadinya komplikasi kardioemboli, seperti stroke.1 Oleh karenanya, pasien dengan FA, terutama mereka yang memiliki risiko stroke tinggi, diberikan terapi antikoagulan sebagai profilaksis stroke.2 Warfarin merupakan terapi antikoagulan konvensional pada pasien dengan FA, dan telah terbukti dapat menurunkan risiko stroke maupun kematian.3 Namun, penggunaan warfarin memiliki beberapa keterbatasan, seperti onset yang lambat, indeks terapetik sempit, berbagai interaksi obat-obat dan obat-makanan, serta perlunya monitoring yang ketat.4-7 Pada satu dekade terakhir, Direct Oral Anticoagulants (DOACs) telah beredar sebagai alternatif warfarin. Golongan ini dapat diberikan dalam dosis tetap (fixed-dosing) dan memiliki profil farmakokinetik yang lebih pasti, sehingga menurunkan kebutuhan monitoring.8 Dabigatran merupakan DOACs yang pertama, diikuti Rivaroxaban dan Apixaban; Edoxaban merupakan DOACs keempat yang mendapat persetujuan dari US Food and Drug Administration (FDA) pada tahun 2015.9
Edoxaban telah diteliti dalam suatu penelitian besar: ENGAGE AF-TIMI 48 (n=21.105 pasien).10 Edoxaban dosis 30mg atau 60mg perhari terbukti non-inferior terhadap warfarin dalam menurunkan kejadian stroke dan emboli sistemik pada pasien dengan FA non-valvular, disertai dengan risiko komplikasi perdarahan dan kematian kardiovaskuler yang lebih rendah.10 Kajian sistematik terbaru (Ng et al., 2020)11 melibatkan 4 studi terkait Edoxaban (Giugiano et al., 201310; Chung et al., 201112; Weitz et al., 201013; Yamashita et al., 201214). Dilaporkan bahwa Edoxaban 30mg dan 60mg memiliki efektivitas yang sebanding dengan warfarin dalam menurunkan risiko stroke dan emboli sistemik. Demikian juga halnya jika dibandingkan dengan DOACs yang lain (Dabigatran 150mg, Apixaban dan Rivaroxaban). Terkait risiko perdarahan, Edoxaban 30mg dan 60 mg (versus warfarin) dapat menurunkan risiko perdarahan mayor [RR (95%CI): 0,48 (0,42-0,56) dan 0,80 (0,71-0,90), secara berurutan] dan perdarahan intrakranial [RR (95%CI: 0,31 (0,19-0,52) dan 0,48 (0,30-0,78), secara berurutan]. Jika dibandingkan dengan DOACs yang lain: Edoxaban 60mg memiliki risiko perdarahan mayor dan intrakranial yang sebanding dengan Dabigatran 150mg dan Apixaban; namun Rivaroxaban memiliki risiko perdarahan mayor yang lebih tinggi dibandingkan Edoxaban 60mg [RR (95%CI):1.27 (1,06-1,52)].11
Practice points
- DOACs dapat menjadi alternatif terapi profilaksis stroke pada pasien FA yang tidak bisa mendapatkan warfarin, misalnya pasien yang kesulitan mematuhi ketentuan monitoring warfarin atau menggunakan obat yang berinteraksi dengan warfarin.
- Pemilihan DOACs didasarkan pada kondisi klinis maupun pilihan pasien. Edoxaban dapat menjadi pilihan pada pasien yang memiliki riwayat atau risiko perdarahan mayor/intrakranial yang tinggi maupun pada pasien yang menginginkan pemberian yang lebih praktis (dapat diberikan 1x sehari)
—
Referensi
1. Kannel WB, Wolf PA, Benjamin EJ, Levy D. Prevalence, incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates. Am J Cardiol. 1998;82:2N–9N.
2. January CT, Wann LS, Alpert JS, et al. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014;64:e1–e76.
3. Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2007;146:857–867.
4. Ogilvie IM, Newton N, Welner SA, Cowell W, Lip GY. Underuse of oral anticoagulants in atrial fibrillation: a systematic review. Am J Med. 2010;123:638–645.
5. Holbrook AM, Pereira JA, Labiris R, et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Arch Intern Med. 2005;165:1095–1106.
6. Nutescu EA, Shapiro Nl, Ibrahim S, West P. Warfarin and its interactions with food, herbs, and other dietary supplements. Expert Opin Drug Saf. 2006;5:433–451.
7. Leonard MC. Interactions between herbs and cardiac medications. Pharmacother Update. 2001;4. Available from: http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/pharmacy/MarApr2001/herbs_cardiac.htm. Accessed November 10, 2020.
8. Acharya T, Deedwania P. An evidence-based review of edoxaban and its role in stroke prevention in patients with non-valvular atrial fibrillation. Core Evidence 2015;10:63–73.
9. Stacy ZA, Call WB, Hartmann AP, Peters GI, Richter SK. Edoxaban: a comprehensive review of the management of atrial fibrillation and venous thromboembolism. Cardiol Ther. 2016;5:1-18
10. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013;369:2093–2104.
11. Ng SS, Lai NM, Nathisuwan S, et al. Comparative efficacy of warfarin care bundles and novel oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation: a systematic review and network meta-analysis. Nature Res. 2020;10:662.
12. Chung N, Jeon H, Lien L, et al. Safety of edoxaban, an oral factor Xa inhibitor, in Asian patients with non-valvular atrial fibrillation. Thromb Haemost. 2011;105:535–544.
13. Weitz JI, Connoly SJ, Patel I, et al. Randomised, parallel-group, multicentre, multinational phase 2 study comparing edoxaban, an oral factor Xa inhibitor, with warfarin for stroke prevention in patients with atrial fibrillation. Thromb Haemost. 2010; 104:633–641.
14. Yamashita T, Koretsune Y, Yasaka M, et al. Randomized, multicenter, warfarin-controlled phase II study of edoxaban in Japanese patients with non-valvular atrial fibrillation. Circ J. 2012;76:1840–1847 (2012).
